En este art\u00edculo repasaremos en forma sencilla las teor\u00edas m\u00e1s conocidas de prestigiosos investigadores \u2013algunas m\u00e1s aceptadas que otras- y trataremos de hacer una revisi\u00f3n muy somera sobre la deprivaci\u00f3n cal\u00f3rica<\/strong> y las sirtuinas<\/strong>.<\/p>\n Como primera medida debemos ordenar nuestros conocimientos de manera met\u00f3dica para poder realizar una mejor comprensi\u00f3n del tema. Es as\u00ed que realizaremos una clasificaci\u00f3n que nos ayudar\u00e1 en la interpretaci\u00f3n de las teor\u00edas del envejecimiento.<\/p>\n (Orgel, 1963). Esta hip\u00f3tesis postula que, a medida que avanzamos en edad, surgen errores en los mecanismos de transcripci\u00f3n<\/strong>. Estos errores causar\u00edan la s\u00edntesis de prote\u00ednas defectuosas. En el caso de que estas prote\u00ednas defectuosas formasen parte de los mecanismos de transcripci\u00f3n, estos tambi\u00e9n generar\u00edan productos defectuosos lo cual prolongar\u00eda el da\u00f1o en forma sucesiva, hasta llegar a una cat\u00e1strofe en la homeostasis celular que conducir\u00eda a la muerte celular.<\/p>\n (Denhan Harman, 1956). Se basa en el supuesto de que existen especies reactivas del ox\u00edgeno (ROS) \u2013principalmente- que se generan como resultado del metabolismo celular. Estos radicales libres \u2013 entre los que se destacan el ani\u00f3n super\u00f3xido y el hidroxilo- son elementos inestables que producir\u00edan da\u00f1o acumulativo en estructuras celulares como ADN, prote\u00ednas y l\u00edpidos<\/strong>. Existen tambi\u00e9n otras fuentes de oxidantes como lo son la luz solar, el tabaco, pesticidas, metales pesados solo por nombrar algunos. Si bien las c\u00e9lulas poseen antioxidantes capaces de reparar los da\u00f1os, estos no ser\u00edan suficientes para recomponer la homeostasis celular y se reflejar\u00eda en una p\u00e9rdida gradual de la capacidad funcional.<\/p>\n Supone pensar que las mitocondrias acumulan da\u00f1os oxidativos<\/strong> que a trav\u00e9s de metabolitos que ellas mimas producen. Con el paso del tiempo y en forma progresiva se vuelven menos eficientes y liberan m\u00e1s mol\u00e9culas reactivas del ox\u00edgeno lo que se convierte en un c\u00edrculo vicioso y finalmente declina su actividad. Esta teor\u00eda tendr\u00eda relaci\u00f3n con la anterior.<\/p>\n (Bjorksten, 1968). Aqu\u00ed se hace referencia a la creaci\u00f3n de enlaces moleculares da\u00f1inos (como la glucosilaci\u00f3n de prote\u00ednas del tejido conectivo, los aldeh\u00eddos, productos de oxidaci\u00f3n de l\u00edpidos, agentes alquilantes, quinonas, etc.) lo que produce una reticulaci\u00f3n de los tejidos<\/strong>. La reticulaci\u00f3n implica p\u00e9rdida de elasticidad, reducci\u00f3n de la capacidad de aumento de volumen, aumento de la resistencia a las hidrolasas y, por tanto, un aumento del peso molecular y una tendencia a la fragilizaci\u00f3n de las estructuras celulares.<\/p>\n (Alpatov y Pearl, 1929). Esta teor\u00eda en realidad es la suma de dos teor\u00edas que se complementan mutuamente. Postulan que a lo largo del ciclo celular se generan metabolitos provenientes de la fagocitosis<\/strong> de organelas y dem\u00e1s detritos celulares. Esto sumado a los da\u00f1os propios del envejecimiento se acumular\u00edan para provocar la senescencia celular.<\/p>\n (Walford, 1969). En esta teor\u00eda \u2013tambi\u00e9n llamada Inmunosenscencia humana- trata de explicar c\u00f3mo los cambios involutivos del sistema inmunol\u00f3gico<\/strong> provocados por el envejecimiento provocan alteraciones o disminuci\u00f3n de las funciones del organismo. Ya sea por susceptibilidad a ciertas enfermedades o por aumento de la producci\u00f3n de c\u00e9lulas T que desconocen a los tejidos propios (autoinmunidad) o generan tormentas de citocinas.<\/p>\n La idea b\u00e1sica de esta teor\u00eda gen\u00e9tica del envejecimiento es que una mutaci\u00f3n del ADN debe alterar la fidelidad de la s\u00edntesis de prote\u00ednas<\/strong>, con la consiguiente involuci\u00f3n funcional.<\/p>\n Postula que cada c\u00e9lula del organismo posee en su c\u00f3digo gen\u00e9tico la informaci\u00f3n para producir su propia senescencia en forma programada y ordenada<\/strong>, obedeciendo a se\u00f1ales internas y a efectos del medio ambiente. Las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas ser\u00edan la excepci\u00f3n pues no son apopt\u00f3ticas y por lo tanto, inmortales.<\/p>\n Seg\u00fan las observaciones de Hay Flick, las c\u00e9lulas humanas (en su estudio utiliz\u00f3 fibroblastos) mantenidas in vitro, perd\u00edan la capacidad de dividirse al llegar a un n\u00famero determinado de mitosis<\/strong>. Este n\u00famero era cercano a 50. De hecho parte de su experimento fue congelar un grupo de c\u00e9lulas que hab\u00edan llegado a 25 divisiones y cuando por fin las descongel\u00f3, \u00e9stas siguieron dividi\u00e9ndose hasta completar las 50 y luego perecieron.<\/p>\n En combinaci\u00f3n con la anterior y sabiendo que los tel\u00f3meros se acortan con cada divisi\u00f3n mit\u00f3tica<\/strong>, esta teor\u00eda propone que existe un n\u00famero limitado de mitosis, cosa que no se cumple en las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. \u00c9stas deben su eternidad a la telomerasa, que reemplaza las secuencias de tel\u00f3meros que se pierden durante la mitosis. Esta enzima est\u00e1 ausente en el resto de las c\u00e9lulas som\u00e1ticas.<\/p>\n Es una teor\u00eda que apunta su principio en la organizaci\u00f3n del organismo. Se enfoca en que la prioridad de todo el complejo celular ser\u00eda el mantenimiento de la especie<\/strong>, por lo que la supervivencia quedar\u00eda en segundo plano. Seg\u00fan esta teor\u00eda, el cuerpo se pone al servicio de las c\u00e9lulas reproductoras hasta que agentes externos acaban con el resto de las otras c\u00e9lulas que serv\u00edan de sost\u00e9n.<\/p>\n Se dar\u00eda como resultado de ciertos genes que programan la m\u00e1xima expresi\u00f3n<\/strong>, especialmente para la reproducci\u00f3n, pero que al cabo de un tiempo desencadenan la degeneraci\u00f3n de las c\u00e9lulas y los \u00f3rganos del que fueron diana. Este caso se puede observar en el test\u00edculo y la testosterona.<\/p>\n Sabemos que existen numerosas teor\u00edas que aqu\u00ed no hemos citado. Seg\u00fan Medvedev, quien en el a\u00f1o 1990 se dio a la tarea de revisar todas aquellas que ten\u00edan un fundamento cient\u00edfico aplicable, el n\u00famero de teor\u00edas ascend\u00eda a m\u00e1s de 300<\/strong>.<\/p>\n Es que es muy complicado aunar todas puesto que al ser el hombre un ser biopsicosocial, deber\u00edamos tambi\u00e9n tomar en cuenta las teor\u00edas evolutivas, medioambientales y hasta las filos\u00f3ficas.<\/p>\n Para incursionar un poco en el tema de c\u00f3mo algunas teor\u00edas han tratado de explicar el enlentecimiento del envejecimiento, nos ocuparemos ahora de la restricci\u00f3n cal\u00f3rica.<\/p>\n Una revisi\u00f3n publicada en\u00a0Genes & Development<\/em>\u00a0(\u00a0Guarente 2000\u00a0) plante\u00f3 la hip\u00f3tesis de que la restricci\u00f3n de calor\u00edas (CR) ralentizaba el envejecimiento y el consiguiente deterioro de la salud al activar las sirtuinas.<\/p>\n Un posible mecanismo pod\u00eda ser que a menos comida se frenaba la acumulaci\u00f3n de da\u00f1o oxidativo.<\/p>\n Esta intervenci\u00f3n cient\u00edfica no farmacol\u00f3gica<\/strong> propone que, al disminuir el n\u00famero de calor\u00edas ingeridas por un individuo, no solo se podr\u00eda enlentecer el proceso de envejecimiento sino que adem\u00e1s mejorar\u00eda el estado general de salud.<\/p>\n Si bien la mayor\u00eda de las experiencias se han desarrollado en modelos experimentales basados en moscas, levaduras y ratones, se demostr\u00f3 que la deprivaci\u00f3n cal\u00f3rica aumentar\u00eda la expresi\u00f3n de unas deacetilasas que incorporan NAD+ para su funcionamiento, las sirtuinas. Dentro del grupo de sirtuinas, las SIRT1 y SIRT3 estar\u00edan mayormente relacionadas con el objetivo del estudio.<\/p>\n La activaci\u00f3n de estas enzimas desencadena programas transcripcionales nucleares que mejoran la eficiencia metab\u00f3lica y tambi\u00e9n regulan al alza el metabolismo oxidativo mitocondrial y la resistencia que lo acompa\u00f1a al estr\u00e9s oxidativo.<\/p>\n Las sirtuinas fomentan esta resistencia aumentando las v\u00edas antioxidantes (por ejemplo, SOD2 e IDE2 en las mitocondrias) y facilitando la reparaci\u00f3n del da\u00f1o del ADN a trav\u00e9s de la desacetilaci\u00f3n o ADP-ribosilaci\u00f3n de las prote\u00ednas reparadoras. https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC4112140\/<\/a><\/p>\n Pero comer de menos no ser\u00eda la \u00fanica manera de poder conseguir el efecto beneficioso de las sirtuinas. Desde la d\u00e9cada del \u00b490 se viene estudiando un polifenol que ejerce efectos antioxidantes y ha ganado mucha fama: el resveratrol<\/strong><\/a>.<\/p>\nTEOR\u00cdAS DEL ENVEJECIMIENTO<\/h1>\n
Del error catastr\u00f3fico<\/h3>\n
Teor\u00eda de los radicales libres<\/h3>\n
Teor\u00eda del da\u00f1o mitocondrial<\/h3>\n
Teor\u00eda del entrecruzamiento<\/h3>\n
Teor\u00eda del desgaste y ac\u00famulo de da\u00f1os internos celulares<\/h3>\n
Teor\u00eda del Sistema Inmunol\u00f3gico<\/h3>\n
Teor\u00eda de la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica<\/h3>\n
Teor\u00eda de la muerte celular apopt\u00f3tica<\/h3>\n
\n
Teor\u00eda del l\u00edmite mit\u00f3tico<\/h3>\n<\/li>\n<\/ul>\n
Teor\u00eda de los tel\u00f3meros<\/h3>\n
\n
Teor\u00eda del soma desechable<\/h3>\n<\/li>\n<\/ul>\n
Teor\u00eda de pleitrop\u00eda antag\u00f3nica de Williams<\/h3>\n
Otras teor\u00edas<\/h3>\n
LAS SIRTUINAS<\/h1>\n
![\"\"](\"http:\/\/salengei.com\/wp-content\/uploads\/200930-_banner_active_resveratrol.jpg\")
<\/a><\/p>\n