El envejecimiento<\/h2>\n
Ya hemos hablado bastante acerca del tema envejecimiento y sus diferentes teor\u00edas<\/a>, pero hoy nos enfocaremos en la fisetina como mol\u00e9cula representando un principio activo. Hace casi seis d\u00e9cadas se descubri\u00f3 el fen\u00f3meno de la capacidad finita de proliferaci\u00f3n de los fibroblastos humanos (Hayflick, 1965<\/a>), iniciando un per\u00edodo de extensos estudios sobre los mecanismos de detenci\u00f3n del crecimiento celular, particularmente en relaci\u00f3n con las causas del proceso de envejecimiento.<\/p>\n Seg\u00fan hallazgos recientes, la senescencia celular, que es esencialmente permanente, parece desempe\u00f1ar papeles distintos en la fisiolog\u00eda normal y en diversas patolog\u00edas<\/strong>. Los fenotipos de c\u00e9lulas senescentes, que normalmente secretan prote\u00ednas proinflamatorias y apuntan a la apoptosis, pueden someterse a ciertos modos de intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gicamente inducida que conducen a la reversi\u00f3n del destino celular.<\/p>\n Si recordamos la teor\u00eda, el envejecimiento es un proceso altamente maleable que puede modularse de diferentes maneras, como con la restricci\u00f3n cal\u00f3rica, el ayuno intermitente, el ejercicio y una dieta basada en plantas ricas en fitoqu\u00edmicos<\/strong>. El uso de compuestos bioactivos para eliminar las c\u00e9lulas senescentes ha surgido recientemente como un enfoque prometedor para retrasar el envejecimiento y reducir la gravedad de las enfermedades cr\u00f3nicas.<\/p>\n La fisetina (3,3\u2032,4\u2032,7-tetrahidroxiflavona) es un flavonol que se ha identificado como metabolito secundario de muchas plantas, que se encuentra en sus partes verdes, frutos, as\u00ed como en la corteza y la madera. Esta sustancia comparte distintas propiedades antioxidantes con una gran cantidad de otros polifenoles vegetales<\/strong>. Adem\u00e1s, exhibe una actividad biol\u00f3gica espec\u00edfica de considerable inter\u00e9s en cuanto a la protecci\u00f3n de macromol\u00e9culas funcionales frente al estr\u00e9s oxidativo. Por otro lado, muestra potencial como agente antiinflamatorio, quimiopreventivo, quimioterap\u00e9utico y recientemente tambi\u00e9n senoterap\u00e9utico. DOI: 10.1017\/jns.2016.41<\/a><\/p>\n Los antioxidantes derivados de la dieta se est\u00e1n investigando cada vez m\u00e1s por sus efectos promotores de la salud, incluido su papel en la quimioprevenci\u00f3n del c\u00e1ncer. En general, los antioxidantes de origen vegetal han recibido mucha atenci\u00f3n, ya que pueden consumirse durante per\u00edodos de tiempo m\u00e1s largos con muy pocos o casi ning\u00fan efecto adverso. Recordemos que los flavonoides son una clase de pigmentos vegetales ampliamente distribuidos, que se consumen regularmente en la dieta humana debido a su abundancia.<\/p>\n Actualmente se estudia a la fisetina como uno de los componentes vegetales de la dieta y su papel como importante factor modulador epigen\u00e9tico del estado de salud. Esta sustancia est\u00e1 presente en productos alimenticios naturales, distribuida de la siguiente manera: fresas (Fragaria sp. 160 \u03bcg\/g), manzanas (Malus sp. 26,9 \u03bcg\/g), caquis (Diospyros sp. 10,6 \u03bcg\/g), ra\u00edces de loto (Nelumbo sp. 5,8 \u03bcg\/g), cebollas (Allium sp. 4,8 \u03bcg\/g), uvas (Vitis sp. 3,9 \u03bcg\/g), kiwis (Actinidia sp. 2,0 \u03bcg\/g), melocotones (Prunus sp. 0,6 \u03bcg\/g), pepinos (Cucumis sp. 0,1 \u03bcg\/g) y tomates (Solanum sp. 0,1 \u03bcg\/g). Se estima que la ingesta diaria humana promedio es de alrededor de 0,4 mg.<\/strong> https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.lfs.2017.12.005<\/a><\/p>\n La raz\u00f3n de este inter\u00e9s surge de observaciones relativamente recientes de que la fisetina no s\u00f3lo es particularmente eficaz como agente antioxidante, sino que tambi\u00e9n muestra una notable selectividad a la hora de influir en m\u00faltiples procesos biol\u00f3gicos considerados cruciales para la homeostasis biol\u00f3gica<\/strong>.<\/p>\n Adem\u00e1s de la actividad antibi\u00f3tica, la fisetina comparte una actividad antioxidante distinta con muchos otros compuestos polifen\u00f3licos, lo que fue confirmado por varios modelos in vitro<\/em> e in vivo<\/em>. Adem\u00e1s, los efectos antioxidantes y, en particular, la inducci\u00f3n de la s\u00edntesis de glutati\u00f3n, se consideran importantes en lo que respecta a la neuroprotecci\u00f3n. https:\/\/doi.org\/10.1089\/ars.2012.4901<\/a><\/p>\n Otras actividades en esta l\u00ednea incluyen la mejora de la memoria a largo plazo, efectos antidepresivos, inhibici\u00f3n de la lesi\u00f3n por reperfusi\u00f3n isqu\u00e9mica y mejora de los d\u00e9ficits de comportamiento despu\u00e9s de un accidente cerebrovascular.<\/p>\n La qu\u00edmica de los fen\u00f3licos simples es bastante complicada, y comprende la reactividad de radicales libres, ionoradicales y estructuras i\u00f3nicas org\u00e1nicas resultantes de la transferencia de protones. Las estructuras polifen\u00f3licas extendidas mediante la inclusi\u00f3n de un anillo de catecol son particularmente susceptibles a la deslocalizaci\u00f3n electr\u00f3nica arom\u00e1tica espec\u00edfica que puede involucrar, como resultado del contacto con los aceptores de hidr\u00f3geno, estructuras de quinona y dicetona vecinal. https:\/\/doi.org\/10.1080\/10408390701856223<\/a><\/p>\n Recientemente se ha demostrado que este compuesto natural podr\u00eda modular diferentes v\u00edas pleiotr\u00f3picas (fosfatidilinositol-3-quinasa\/prote\u00edna quinasa B\/diana de rapamicina en mam\u00edferos (PI3K\/Akt\/mTOR) y p38, prote\u00edna quinasas activadas por mit\u00f3genos (MAPK)-dependiente de factor kappalight-potenciador de la cadena de c\u00e9lulas B activadas (NF-\u03baB)) que ejerce una gran cantidad de efectos biol\u00f3gicos que incluyen efectos antiinflamatorios, hipolipid\u00e9micos, hipoglucemiantes, antioxidantes, neuroprotectores, antiangiog\u00e9nicos y antitumorales. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.ejphar.2021.174492<\/a><\/p>\n Cada vez est\u00e1 m\u00e1s claro que las enfermedades neurol\u00f3gicas son multifactoriales e implican alteraciones en m\u00faltiples sistemas celulares. Por lo tanto, si bien cada enfermedad tiene sus propios mecanismos y patolog\u00edas de iniciaci\u00f3n, ciertas v\u00edas comunes parecen estar involucradas en la mayor\u00eda, si no en todas, las enfermedades de este tipo. Por lo tanto, es poco probable que modular un solo factor sea eficaz para prevenir el desarrollo de la enfermedad o ralentizar su progresi\u00f3n. Un mejor enfoque es identificar mol\u00e9culas peque\u00f1as (< 900 Daltons) que tengan m\u00faltiples actividades biol\u00f3gicas relevantes para el mantenimiento de la funci\u00f3n cerebral. <\/strong><\/p>\n La fisetina no s\u00f3lo tiene actividad antioxidante directa, sino que tambi\u00e9n puede aumentar los niveles intracelulares de glutati\u00f3n, el principal antioxidante intracelular. Tambi\u00e9n puede activar v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n clave del factor neurotr\u00f3fico, tiene actividad antiinflamatoria e inhibe la actividad de las lipoxigenasas, reduciendo as\u00ed la producci\u00f3n de eicosanoides proinflamatorios y sus subproductos. https:\/\/doi.org\/10.2741\/S425<\/a><\/p>\n En el estudio que presentaremos a continuaci\u00f3n, se intent\u00f3 evaluar el papel potencial de la fisetina como mim\u00e9tico de restricci\u00f3n cal\u00f3rica para la neuroprotecci\u00f3n en modelos de envejecimiento natural y acelerado inducido por D-galactosa en ratas. Para ello, se suplement\u00f3 durante seis semanas con 15 mg\/kg de peso corporal de fisetina a ratas j\u00f3venes envejecidas para el estudio con D-gal 500 mg\/kg de peso corporal por v\u00eda subcut\u00e1nea y tambi\u00e9n a ratas envejecidas naturalmente. Se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis de la expresi\u00f3n g\u00e9nica con reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para evaluar la expresi\u00f3n de genes marcadores de autofagia, neuronales, de envejecimiento e inflamatorios. Tambi\u00e9n se evalu\u00f3 la muerte celular apopt\u00f3tica y las actividades del transportador de iones unidos a la membrana sinaptos\u00f3mica en los tejidos cerebrales.<\/p>\n Los datos demostraron que la fisetina disminuy\u00f3 significativamente el nivel de prooxidantes y aument\u00f3 el nivel de antioxidantes.<\/strong> Adem\u00e1s, tambi\u00e9n mejor\u00f3 la despolarizaci\u00f3n de la membrana mitocondrial, la muerte celular apopt\u00f3tica y las alteraciones en las actividades de los transportadores de iones unidos a la membrana sinaptos\u00f3mica en el cerebro de las ratas envejecidas. Los datos de RT-PCR revelaron que la fisetina regulaba positivamente la expresi\u00f3n de genes de autofagia (Atg-3 y Beclin-1), sirtuina-1 y marcadores neuronales (NSE y Ngb), y regulaba negativamente la expresi\u00f3n de genes inflamatorios (IL-1\u03b2 y Genes TNF-\u03b1) y Sirt-2 respectivamente en el cerebro envejecido. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.lfs.2017.11.004<\/a><\/p>\n La acumulaci\u00f3n de especies reactivas del ox\u00edgeno (ROS) debido al deterioro funcional de las mitocondrias relacionado con la edad es m\u00e1s pronunciada en los tejidos que consumen mucha energ\u00eda, como el m\u00fasculo esquel\u00e9tico, el coraz\u00f3n y el cerebro. El aumento de ROS relacionado con la edad juega un papel esencial en la apoptosis de los miocitos en el coraz\u00f3n envejecido y el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, incluida la aterosclerosis. La evidencia emergente sugiere que el da\u00f1o oxidativo inducido por ROS contribuye al envejecimiento cerebral. La muerte de las c\u00e9lulas neuronales y gliales es una causa importante del envejecimiento cerebral. Los niveles elevados de ROS tambi\u00e9n se correlacionan con un aumento de la neuroinflamaci\u00f3n relacionado con la edad, lo que puede conducir a la neurodegeneraci\u00f3n.<\/p>\n Para determinar la actividad eliminadora de radicales, un estudio midi\u00f3 el porcentaje de inhibici\u00f3n del radical 2,2-difenil-1-picrilhidracilo (DPPH) con diferentes concentraciones de fisetina. Hubo un aumento dependiente de la dosis en la actividad eliminadora de radicales de la fisetina.<\/strong> El porcentaje de inhibici\u00f3n del radical DPPH fue s\u00f3lo del 11,1 \u00b1 0,52 % para 0,001 g\/l de fisetina. Sin embargo, el efecto de inhibici\u00f3n aument\u00f3 a 76,9 \u00b1 0,37 % para 0,1 g\/l de fisetina y 89,0 \u00b1 0,57 % para 2 g\/l de fisetina. Adem\u00e1s de la actividad eliminadora de radicales in vitro, se examin\u00f3 el efecto de la fisetina sobre los niveles celulares de ROS in vivo, los cuales disminuyeron significativamente en los animales tratados frente al control. https:\/\/doi.org\/10.3390\/ph15121528<\/a><\/p>\n La fisetina no s\u00f3lo tiene actividad antioxidante directa sino que tambi\u00e9n puede aumentar los niveles intracelulares de glutati\u00f3n, el principal antioxidante intracelular<\/strong>. El compuesto tambi\u00e9n puede mantener la funci\u00f3n mitocondrial en presencia de estr\u00e9s oxidativo. Adem\u00e1s, tiene actividad antiinflamatoria contra las c\u00e9lulas microgliales e inhibe la actividad de la 5-lipoxigenasa, reduciendo as\u00ed la producci\u00f3n de per\u00f3xidos lip\u00eddicos y sus subproductos proinflamatorios.<\/p>\n El glutati\u00f3n desempe\u00f1a un papel central en el mantenimiento de la homeostasis redox celular. Un n\u00famero bastante significativo de estudios ha demostrado disminuciones dependientes de la edad en el glutati\u00f3n total. Las disminuciones relacionadas con la edad que se observan en muchos estudios podr\u00edan deberse a un mayor consumo, una disminuci\u00f3n de la producci\u00f3n o una combinaci\u00f3n de ambos.<\/strong> Un mayor consumo ser\u00eda consistente con un aumento en la producci\u00f3n de ROS con la edad. Sin embargo, estudios recientes sugieren que la disminuci\u00f3n de la producci\u00f3n tambi\u00e9n juega un papel importante en la disminuci\u00f3n del GSH cerebral con la edad.<\/p>\n \u00bfC\u00f3mo mantiene la fisetina los niveles de glutati\u00f3n? En general, los niveles intracelulares est\u00e1n regulados por una serie compleja de mecanismos que incluyen la disponibilidad y el transporte de sustrato, las tasas de s\u00edntesis y regeneraci\u00f3n, la utilizaci\u00f3n de glutati\u00f3n y el flujo de salida a los compartimentos extracelulares. Debido a que el glutamato y la glicina se encuentran en concentraciones intracelulares relativamente altas, la ciste\u00edna limita la s\u00edntesis de glutati\u00f3n en muchos tipos de c\u00e9lulas, incluidas las nerviosas. En el entorno extracelular, la ciste\u00edna se oxida f\u00e1cilmente para formar cistina, por lo que, para la mayor\u00eda de los tipos de c\u00e9lulas, los mecanismos de transporte de cistina son esenciales para proporcionarles la ciste\u00edna necesaria para la s\u00edntesis de glutati\u00f3n. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s12263-009-0142-5<\/a><\/p>\n\u00bfQu\u00e9 es la fisetina?<\/h2>\n
\u00bfC\u00f3mo funciona?<\/h3>\n
Enfermedades neurol\u00f3gicas<\/h2>\n
![\"\"](\"http:\/\/salengei.com\/wp-content\/uploads\/adobestock_318648560baja.jpg\")
<\/p>\nLa acci\u00f3n en las mitocondrias<\/h2>\n
Efectos en el glutati\u00f3n intracelular<\/h2>\n
ACTIVE REVIVE CELULAR<\/h2>\n
![\"\"](\"http:\/\/salengei.com\/wp-content\/uploads\/230809-_banner_active_revive_celular.jpg\")
<\/p>\n