¿Qué son los complementos geroprotectores?
Quizá hayas escuchado por primera vez el término complementos geroprotectores. Pero, ¿qué son? Bajo este nombre podemos agrupar un gran abanico de opciones que, en forma de suplementos, han demostrado tener acciones verificadas sobre los complejos mecanismos del envejecimiento.
El envejecimiento
El envejecimiento es un tema del que siempre se ha hablado, especialmente de la lucha contra él y la promoción de una buena salud. En Salengei preferimos acompañar al envejecimiento desde otro punto de vista; queremos lograr que el paso del tiempo sea vivido de una manera natural, previniendo aquellas enfermedades que sean posibles y logrando tener una vida más plena.
La senescencia celular es uno de los mecanismos in vivo más importantes relacionados con el envejecimiento. Las células senescentes limitan la función de los tejidos mediante un daño celular irreparable resultante del estrés agudo o el envejecimiento natural, lo que restringe la esperanza de vida de manera inexorable. La senescencia celular se puede clasificar en dos grupos.
La senescencia replicativa, observada después de aproximadamente sesenta rondas de división celular en cultivos (límite de Hayflick), resulta de la erosión progresiva de los telómeros después de cada división. Esta erosión progresiva conduce a una disfunción de los telómeros y una detención irreversible del ciclo celular.
La segunda categoría se define como senescencia celular prematura y está relacionado con el estrés celular persistente. Por lo tanto, el estrés replicativo causado por el daño oxidativo del ADN, la activación de oncogenes y la pérdida de genes supresores de tumores también resulta en senescencia prematura. Además, la senescencia prematura incluye el deterioro irreversible de la capacidad reproductiva de las células tumorales mediante la apoptosis inducida por quimio o radioterapia, que se define como una senescencia inducida por fármacos o radiación. La senescencia prematura de las células normales inducida por el estrés in vivo se considera un mecanismo crítico que afecta el envejecimiento y la longevidad del organismo.
Complementos geroprotectores
Los geroprotectores son una serie de sustancias que han demostrado actuar sobre los factores moleculares del envejecimiento. Si sois lectores de nuestro blog, sabréis que ya hemos abordado algunas de ellas en nuestros artículos. Otras, son sustancias medicamentosas -que escapan a nuestros objetivos- que han sumado efectos beneficiosos a los ya conocidos, como es el caso de la metformina.
En los últimos años, numerosos geroprotectores, senolíticos y nutracéuticos han surgido como posibles disruptores del envejecimiento y podrían ser intervenciones viables en cuanto a la longevidad humana. La duplicación de la esperanza de vida en el último siglo puede atribuirse a los avances progresivos en la atención sanitaria y clínica de la población humana. Sin embargo, a expensas de la longevidad viene un mayor riesgo de enfermedades relacionadas con la edad. Al ser el principal factor de riesgo para la incidencia cada vez mayor de enfermedades neurodegenerativas, cardiovasculares, cáncer y otras de tipo crónico, el envejecimiento ha pasado a primer plano como un nuevo objetivo clínico en sí mismo, con el objetivo de servir como medida preventiva para el desarrollo de tales enfermedades. DOI: 10.1016/j.cub.2012.07.024
Dicho de una forma un poco drástica, el envejecimiento puede caracterizarse como un deterioro universal, intrínseco, progresivo y perjudicial para la salud del individuo. Un ataque multimodal a los procesos fisiológicos del cuerpo, ya sea a través de daños ambientales, una disminución de los mecanismos de protección endógenos o una ruptura del proceso fisiológico debido al desgaste natural.
Apuntar a las características del envejecimiento como un modelo de acción, permitiría intervenciones que mejoren estos procesos, como por ejemplo inestabilidad genómica, desgaste de los telómeros, alteraciones epigenéticas, pérdida de proteostasis, detección desregulada de nutrientes, disfunción mitocondrial, senescencia celular, agotamiento de las células madre y comunicación intercelular alterada. Se cree que cada intervención centrada en estas características podría tener un efecto cruzado multimodal que mejoraría los procesos biológicos del envejecimiento. DOI: 10.1016/j.tem.2014.08.003
Las intervenciones apropiadas, generalizadas y fácilmente ejecutables son factores clave para combatir la epidemia recientemente definida de envejecimiento y trastornos relacionados con la edad. El uso de la suplementación como abordaje terapéutico para frenar el proceso de envejecimiento es de gran aplicación a la hora de seleccionar y formular tratamientos geroprotectores. Los suplementos para mejorar la longevidad han demostrado un gran potencial para potenciar la salud, y la investigación sobre los suplementos para la longevidad es uno de los campos de la ciencia del envejecimiento que avanza más rápidamente en la actualidad. https://doi.org/10.1038/sj.ejcn.1602438
El resveratrol
Uno de los nutracéuticos más estudiados es el compuesto fenólico de estilbeno no flavonoide, más conocido como resveratrol. Este compuesto, que se encuentra naturalmente en las uvas y las bayas, posee una gran cantidad de características antiinflamatorias y antioxidantes, e incluso podría combatir muchos trastornos relacionados con la edad.
Si bien el resveratrol puede tener muchos otros objetivos, los modelos experimentales han demostrado una estrecha asociación con la vía SIRT1 al investigar la dosis y la suplementación. El resveratrol ha mostrado muchos beneficios para la salud, pero ha arrojado resultados mixtos cuando se utiliza específicamente para el tratamiento de enfermedades.
Este agente, parece estar involucrado al menos indirectamente en la activación de SIRT1 para inducir los efectos beneficiosos de la restricción calórica, que se ha demostrado en numerosas ocasiones que induce una extensión de la vida útil. La activación de SIRT1 junto con AMPK y PGC1α en respuesta al resveratrol está implicada, pero aún faltan más estudios al respecto. Aun así, el resveratrol podría considerarse un modulador metabólico relacionado con la edad.
https://doi.org/10.1155/2021/9932218
La imitación de la restricción calórica ocurriría a través de varios mecanismos. En primer lugar, aumentar la actividad de la telomerasa y FoxO3a, un factor de transcripción asociado con una mayor longevidad. También, mediante la regulación activa de Sirt1 (AROS). Finalmente, el aumento del antígeno Hu R (HuR) y la disminución de p53 pueden prevenir la senescencia celular, pero inhibir la supresión tumoral. https://doi.org/10.3390/cancers14112666
El resveratrol también puede mejorar la neuroprotección al reducir la neuroinflamación, mejorando así la cognición y la protección neurometabólica y disminuyendo el riesgo de neurodegeneración relacionada con la edad. Además, posee la capacidad de mejorar el estrés oxidativo en la vasculatura al reducir la generación de superóxido y aumentar la respuesta antioxidante de las células endoteliales, disipando así el riesgo de enfermedad cardiovascular relacionado con la edad, también iniciado a través de la vía involucrada en SIRT1.
El deterioro cognitivo debido al envejecimiento se vio atenuado por la mejora del rendimiento cognitivo en ratones mayores y la disminución de los niveles de mediadores inflamatorios como IL-1β y TNF-α en respuesta al resveratrol, y los ratones envejecidos que recibieron resveratrol mostraron mejoras en la cerebrovascularidad. En respuesta a una dieta rica en grasas en ratas, el resveratrol o el alfa-cetoglutarato (aKG) mejoraron los perfiles de envejecimiento cerebral y metabólico, especialmente a través de genes de respuesta inflamatoria. https://doi.org/10.31883/pjfns/139081
Witte et al., 2014, analizaron la administración de resveratrol a 200 mg diarios en adultos mayores para afectar el rendimiento de la memoria, la conectividad del hipocampo y el metabolismo de la glucosa. Los resultados fueron que la retención de memoria aumentó en el grupo intervencionista, junto con una mayor conectividad funcional en las regiones frontal, parietal y occipital del hipocampo. La hemoglobina A1c (HB1Ac) y la grasa corporal disminuyeron, lo que implica una reducción del azúcar en sangre, y la hormona de la saciedad, la leptina, aumentó. Ambos cambios se correlacionaron con una mayor retención de memoria y una mayor conectividad funcional. Estos cambios fueron consistentes con los beneficios reportados en estudios previos, demostrando además una función cognitiva mejorada y perfiles metabólicos mejorados a través de la suplementación con resveratrol. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0385-14.2014
En el contexto de pacientes con neurodegeneración y enfermedad de Alzheimer con deterioro leve, el tratamiento con resveratrol resultó en una disminución del perfil neuroinflamatorio y de la expresión de MMP9, pero aún se necesitan más estudios para validar el mecanismo y la eficacia en los trastornos neurodegenerativos. https://doi.org/10.1186/s12974-016-0779-0
Curiosamente, la administración de resveratrol ha sido bastante beneficiosa para mejorar los síntomas posmenopáusicos en mujeres mayores. Un estudio cruzado de 24 meses en 125 mujeres posmenopáusicas mostró marcadas mejoras en la cognición, la función cerebrovascular y la sensibilidad a la insulina, y se informaron beneficios cognitivos, cardiovasculares y cerebrovasculares sostenidos durante un período de estudio de 12 meses en respuesta al mismo tratamiento diario con dosis de75mg. https://doi.org/10.3390/nu12030828
La berberina
La berberina es un ingrediente activo primario aislado de la raíz y la corteza del rizoma de Coptidis, una hierba tradicional de la Medicina Tradicional China. Se la ha utilizado durante mucho tiempo como medicamento de venta libre para tratar infecciones gastrointestinales, como la disentería bacilar. Debido a sus efectos multifarmacológicos sobre un amplio espectro de enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como la hipertensión, la hiperlipidemia y la enfermedad de Alzheimer, se la ha propuesto como un atractivo “elixir de vida eterna” para combatir el envejecimiento.
Se ha descubierto que la mayoría de los componentes de la berberina, incluidas la coptisina, palmatina y jatrorricina, tienen efectos beneficiosos sobre la hiperlipidemia, la hiperglucemia y la hipertensión en enfermedades relacionadas con el envejecimiento. El mecanismo de estos efectos involucra múltiples quinasas celulares y vías de señalización, incluida la antioxidación, la activación de la señalización de AMPK y sus objetivos posteriores, incluidos mTOR/rpS6, Sirtuin1/factor de transcripción O3 de la caja forkhead (FOXO3), factor nuclear relacionado con el eritroide -2 (Nrf2), NAD+ y vía del factor nuclear-κB (NF-κB). La mayoría de estos mecanismos convergen en la regulación de AMPK sobre el estrés oxidativo mitocondrial. Por lo tanto, dicha evidencia respalda la posibilidad de que la berberina, sea un producto natural antienvejecimiento prometedor y tenga potencial farmacéutico para combatir enfermedades relacionadas con el envejecimiento mediante la antioxidación y la activación de la quinasa celular AMPK. DOI: 10.14336/AD.2016.0620
En varios sistemas modelo de envejecimiento/senescencia, como los fibroblastos diploides de pulmón fetal de la mosca Drosophila y en ratones, la berberina ha demostrado fácilmente una función antisenescencia o de prolongación de la vida. Además, se planteó la hipótesis de que la berberina, con posibles efectos antienvejecimiento, podría tratar la senescencia en las células envejecidas. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-823679-6.00020-5
Como el envejecimiento es un proceso multifacético, es probable que un fármaco antienvejecimiento esté relacionado con múltiples procesos. Específicamente, la berberina regularía negativamente p16 y positivamente la expresión de ciclina D1 y CDK4, promoviendo la progresión del ciclo celular. Además, se observó que el efecto protector de la berberina contra el envejecimiento podría estar relacionado con su efecto sobre la expresión de p16, RB, proteína ciclina y sus quinasas específicas. https://doi.org/10.1111/acel.13060
Productos Salengei
Numerosos artículos hablan de las posibilidades de poder vivir una vida larga y sana a través de la mejora de nuestros hábitos, suplementación efectiva y modificaciones puntuales que no sean complicadas de realizar.
En Salengei ofrecemos complementos realizados a partir de activos provenientes de fuentes certificadas que cuentan con la mejor calidad del mercado. Porque somos conscientes de que no es lo mismo tomar cualquier suplemento que tomar aquel que contiene las cantidades adecuadas y proviene de los mejores proveedores.
En nuestra web podréis acceder a mayor información acerca del Active Resveratrol y del Active Berberina.
Conclusión
En el presente artículo, hemos establecido los beneficios de dos ingredientes involucrados en las vías relacionadas con la longevidad en el contexto de la suplementación para un envejecimiento saludable. Muchos ingredientes por sí solos muestran numerosos beneficios en el ámbito de muchos trastornos relacionados con la edad, como la neurodegeneración, las enfermedades cardiovasculares y metabólicas, la diabetes y el cáncer.
Una dirección beneficiosa podría ser investigar más a fondo otros geroprotectores y senolíticos que mejoren numerosas características del envejecimiento. Se requiere, por ejemplo, aún mayor aclaración de la actividad de SIRT1 en relación con los efectos posteriores implicados en las extensiones de longevidad mostradas en modelos experimentales, particularmente en humanos, para determinar el efecto máximo a través de intervenciones nutracéuticas.
El potencial del conocimiento generado a partir de un análisis más profundo de estas relaciones dentro del contexto del envejecimiento humano, puede ofrecer información sobre otras vías que pueden estar implicadas en la longevidad. Adicionalmente, pueden surgir vías para abordar la patología del envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad para aumentar la esperanza de vida tras una mayor exploración de otros geroprotectores, particularmente en ensayos clínicos.
Al buscar compuestos que muestren un efecto sobre las vías moleculares relacionadas con el envejecimiento, se pueden lograr formulaciones innovadoras de ingredientes geroprotectores.
Quizás el máximo beneficio pueda derivarse no simplemente de un compuesto sino de un perfil de ingredientes que incorpore múltiples compuestos que trabajen juntos para lograr un efecto sinérgico.
