Metformina, Berberina y el poder de AMPK
La metformina y la berberina son dos compuestos que han mostrado efectos beneficiosos en el manejo de la diabetes y en la regulación del metabolismo, y ambos tienen una relación con la proteína quinasa activada por AMP (AMPK).
Introducción
Se ha puesto de moda tomar la metformina para la longevidad porque es un fármaco que estimula la enzima antienvejecimiento AMPK.
La metformina es tan poderosa que las personas con diabetes que toman metformina viven más tiempo en comparación con las personas sin diabetes.
Pero a mí me gustaría destacar que hay un principio activo natural (que no es un medicamento) que tiene efectos similares, y ésta, es la Berberina.
Voy a aportaros un resumen comparativo de ambos productos.
Primero os hablaré de lo que representa activar la vía del AMPK (proteína quinasa activada por AMP). Esta es una enzima que juega un papel crucial en la regulación del metabolismo energético. La activación de AMPK ayuda a:
- Aumentar la captación de glucosa por las células musculares.
- Reducir la producción de glucosa en el hígado.
- Mejorar la sensibilidad a la insulina.
- Estimular la oxidación de ácidos grasos.
AMPK también se ha relacionado con procesos de longevidad y resistencia al estrés celular, lo que le ha valido el apelativo de “enzima antiaging”.
Metformina
La metformina es un fármaco comúnmente utilizado para tratar la diabetes tipo 2. Su principal mecanismo de acción es la activación de AMPK, lo que lleva a una reducción en la producción de glucosa en el hígado y a una mejora en la sensibilidad a la insulina. Al activar AMPK, la metformina también promueve la oxidación de ácidos grasos y disminuye la síntesis de lípidos.
Berberina
La berberina es un compuesto natural que se encuentra en varias plantas y también se ha utilizado tradicionalmente en la medicina. Al igual que la metformina, la berberina activa AMPK. Esta activación contribuye a mejorar la sensibilidad a la insulina, disminuir los niveles de glucosa en sangre y regular el metabolismo lipídico. Además, la berberina tiene efectos antiinflamatorios y antioxidantes.
Efectos en la Longevidad
Estudios observacionales han sugerido que las personas con diabetes que toman metformina pueden tener una esperanza de vida similar o incluso mayor que la de personas sin diabetes. Un estudio notable publicado en 2014 en Diabetes, Obesity and Metabolism encontró que los pacientes diabéticos tratados con metformina tenían una mayor supervivencia en comparación con los no diabéticos y los diabéticos tratados con sulfonilureas.
Posibles Mecanismos de Longevidad
Los posibles mecanismos a través de los cuales la activación de la AMPK podría influir en la longevidad incluyen:
- Reducción del estrés oxidativo: lo que disminuiría el daño celular.
- Inflamación: reducir la inflamación crónica, un factor asociado con muchas enfermedades relacionadas con la edad.
- Función mitocondrial: Mejorar la función mitocondrial y la biogénesis, promoviendo un metabolismo energético más eficiente.
- Autofagia: La activación de AMPK puede inducir la autofagia, un proceso de limpieza celular que elimina componentes dañados y disfuncionales, previniendo la acumulación de daño celular que puede conducir a enfermedades relacionadas con el envejecimiento.
La autofagia puede ayudar a las células a lidiar con el estrés oxidativo, un factor importante en el envejecimiento y en enfermedades crónicas a la vez que la eliminación de mitocondrias dañadas (mitofagia) es particularmente crucial para mantener la función mitocondrial y reducir la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Es decir, al activar la autofagia (punto 4) mejoraríamos también otros procesos relacionados con la longevidad.
La autofagia es crucial para eliminar proteínas mal plegadas y agregados proteicos, que son características de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson.
¿Qué es la Berberina?
Es un principio activo natural extraído de la planta Berberis vulgaris o Berberis aristata también comúnmente llamada agracejo. Esta planta tiene un fruto que son en “ingles” denominadas Barberries. Son parecidas a los frutos rojos, e incluso se venden regularmente secas como las pasas y se pueden añadir a las ensaladas, aunque cuesta un poco encontrarlas porque en nuestro país no son tan comunes como las pasas.
El agracejo es una de las plantas que contiene berberina y ha tenido una larga historia en la tradición médica oriental y occidental. Se lleva utilizando desde hace 3000 años.
Estudios sobre la berberina
Nuevos estudios experimentales y en animales han indicado los efectos beneficiosos de esta planta sobre la presión arterial y los perfiles lipídicos, así como sus propiedades antiinflamatorias (Ebrahimi-Mamaghani et al., 2009)
En medicina se utilizan varias partes de la planta, incluidas la corteza, la raíz, los rizomas, el tallo, las hojas y el fruto (Arayne et al., 2007).
La berberina puede actuar como una proteína quinasa activada (AMPK) y puede aumentar la proporción de AMP a ATP e inhibir la biosíntesis de ATP en las mitocondrias.
Debido a las múltiples propiedades de la raíz y fruto del agracejo para controlar las complicaciones de la diabetes, reduciendo y controlando los perfiles lipídicos y las enzimas hepáticas, y sus evidentes propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, así como su capacidad para influir en la secreción de hormonas tiroideas. , por lo que esta planta puede considerarse como un fármaco candidato para la prevención y control de enfermedades cardiovasculares, diabetes, trastornos de la tiroides y enfermedades hepáticas
Esta es una conclusión extraída de la publicación Avicena J Phytomed. 2015 noviembre-diciembre; 5(6): 485–497.
Resumen sobre acciones de la Metformina y de la Berberina:
Metformina:
- Mecanismo de Acción: La metformina activa la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), lo que mejora la sensibilidad a la insulina y reduce la producción de glucosa hepática. También promueve la autofagia, un proceso crucial para la renovación celular y la longevidad (Hone Health).
- Efectos Hipoglucemiantes: Metformina es ampliamente reconocida por su capacidad para reducir los niveles de glucosa en sangre, siendo un tratamiento de primera línea para la diabetes tipo 2 (Ask Dr. Nandi | Official Site).
- Beneficios Adicionales: Aunque la metformina puede mejorar el perfil lipídico y tener un efecto modesto en la reducción de la presión arterial, sus principales beneficios se centran en el control glucémico (Hone Health) (Ask Dr. Nandi | Official Site).
Berberina:
- Mecanismo de Acción: Similar a la metformina, berberina también activa AMPK, mejorando la oxidación de glucosa y ácidos grasos, y reduciendo la producción de glucosa hepática (BioMed Central) (Frontiers).
- Efectos Hipoglucemiantes: Berberina reduce significativamente la glucosa en ayunas, la glucosa postprandial y los niveles de HbA1c, comparable a los medicamentos hipoglucemiantes tradicionales. Su combinación con OHAs potencia este efecto (BioMed Central) (Frontiers) (JSTAGE).
- Beneficios Adicionales: Berberina tiene efectos más pronunciados en la reducción de triglicéridos y colesterol LDL, y puede aumentar el colesterol HDL. Además, tiene efectos antihipertensivos, propiedades antiinflamatorias y beneficios sobre el microbioma intestinal (Frontiers) (Frontiers) (Hone Health).
- Estudios Clínicos: Un ensayo reciente mostró que la berberina de alta pureza administrada a 500 mg tres veces al día durante 12 semanas mejoró significativamente los marcadores de control glucémico sin efectos adversos notables (BioMed Central).
Ventajas o desventajas de tomar una o la otra
La Metoformina es un medicamento con muchos estudios clínicos en su uso en el síndrome metabólico. La Berberina, aunque se ha utilizado durante miles de años tiene menos estudios a nivel clínico por ser un producto natural, que no requiere receta médica.
En los últimos años, la berberina está surgiendo como un nuevo agente atractivo en el tratamiento del síndrome metabólico, ya que comparte muchas características con la metformina. Sin embargo, la escasa biodisponibilidad oral puede limitar su aplicación.
Por otro lado, la metformina puede provocar reacciones gastrointestinales adversas y la berberina sus efectos secundarios son más tolerables y controlables (generalmente malestar gastrointestinal). Así que en el caso de que sea refractario o intolerable a la metformina, se puede utilizar berberina como agente alternativo o aditivo para aumentar la tolerancia y minimizar los efectos secundarios.
De acuerdo con esto, un estudio en un ensayo de seis meses con 60 pacientes con DM2 dividió aleatoriamente grupos de berberina y metformina o metformina sola y se observó una mejor eficacia en el grupo de tratamiento combinado.
Se postula que la acción sinérgica de la berberina y la metformina se atribuye a mecanismos antidiabéticos similares a pesar de los diferentes transportadores y metabolismo. Por lo tanto, la combinación de estos dos productos podría permitir la reducción de la dosis de cada uno de ellos a nivel individual para resolver problemas como la biodisponibilidad oral de la berberina y los efectos secundarios de cada uno por separado.
Conclusión
Tanto la metformina como la berberina activan AMPK, lo que lleva a mejoras en el metabolismo de la glucosa y los lípidos. Esta vía común es fundamental para sus efectos antidiabéticos y su potencial en el tratamiento de condiciones metabólicas. La investigación continúa explorando sus mecanismos y beneficios potenciales.
